Einer alten Legende nach steht tief verborgen im Amazonas ein einzigartiger Baum mit wundersamen Heilkräften. Die abenteuerlustige Forscherin Lily Houghton (Emily Blunt) will diesem Mythos auf den Grund gehen und heuert den ungehobelten Kapitän Frank (Dwayne Johnson) an. Eine halsbrecherische Amazonas-Flussfahrt beginnt .