Call of Duty : Black Ops III emmène les joueurs dans un futur où la biotechnologie a donné naissance à une nouvelle génération de cybersoldats. Ces soldats sont toujours actifs et toujours connectés à l'ordinateur central et aux autres agents. Ils sont plus rapides, plus forts et plus intelligents.

Dans un monde divisé par les guerres, les soldats de Black Ops doivent prendre des décisions difficiles et visiter des lieux sombres.