Tout juste arrivée d'Afrique, Cady Heron se lie à une clique de filles de la A-list de son nouveau lycée, Les Plastiques, dirigée par Regina George et ses sous-fifres Gretchen et Karen.

Mais quand Cady flashe sur Aaron, l'ex-petit ami de Regina, elle ne réalise pas qu'elle vient de commettre une grosse erreur.

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