Mercredi raconte une enquête surnaturelle, pleine de mystère, suivant les années détudes de Mercredi Addams à l'Académie Nevermore.

Mercredi tente de maîtriser ses capacités psychiques naissantes, de déjouer une série de meurtres monstrueux qui terrorise la ville et de résoudre le mystère surnaturel qui a impliqué ses parents il y a 25 ans, tout en naviguant entre ses nouvelles relations à Nevermore.